Acromegalia - Hormona de crecimiento excesiva en adultos


La hormona del crecimiento, como su nombre indica, es responsable del crecimiento de todos los tejidos del cuerpo. Se produce en el l√≥bulo anterior de la gl√°ndula pituitaria, una peque√Īa gl√°ndula en forma de guisante en la base del cr√°neo. La gl√°ndula pituitaria se conoce com√ļnmente como la gl√°ndula maestra porque secreta varias hormonas que tienen una amplia gama de efectos, ya sea directamente sobre los tejidos o actuando sobre otras gl√°ndulas endocrinas. Normalmente, el nivel de hormona del crecimiento en el cuerpo est√° regulado por la hormona liberadora de hipon√°lax gonadotropina (GNRH) del hipot√°lamo y somastatina de otros √≥rganos como el p√°ncreas. Estas hormonas act√ļan sobre la gl√°ndula pituitaria para estimular la producci√≥n y secreci√≥n de la hormona del crecimiento. A veces la regulaci√≥n se interrumpe o la enfermedad dentro de la gl√°ndula pituitaria conduce a la secreci√≥n excesiva de la hormona del crecimiento. Cuando hay un exceso de hormona de crecimiento, provoca un "sobrecrecimiento" de los tejidos del cuerpo. En adultos esto se conoce como acromegalia mientras que en los ni√Īos lleva a gigantismo.

¬ŅQu√© es la acromegalia?

La acromegalia es un trastorno del crecimiento causado por la secreci√≥n de cantidades excesivas de la hormona del crecimiento (GH) de la gl√°ndula pituitaria. Las caracter√≠sticas son un "crecimiento excesivo" de los tejidos del cuerpo que se presenta de forma ligeramente diferente en adultos y ni√Īos. Esto se debe en gran medida al hecho de que las placas epifisarias de los huesos a√ļn no est√°n fusionadas en los ni√Īos y el sobrecrecimiento de los tejidos conduce a gigantismo. Los efectos en los adultos tambi√©n se manifiestan de alg√ļn modo limitados por la fusi√≥n de las placas epifisarias que impide que los huesos crezcan m√°s en longitud. La acromegalia no es una afecci√≥n com√ļn y la mayor√≠a de los casos se diagnostican en el grupo de edad de 40 a 45 a√Īos. Gigantismo es a√ļn menos com√ļn. Ambas condiciones no tienen predilecci√≥n por ninguna raza o g√©nero, lo que significa que ocurre con tanta frecuencia en hombres y mujeres de todas las razas.

Fisiopatología

Como se mencionó anteriormente, el lóbulo anterior de la glándula pituitaria, a veces simplemente denominado pituitaria anterior, es responsable de producir y secretar la hormona del crecimiento (GH). La secreción de GH por la hipófisis está a su vez controlada por dos factores principales:

  1. Gonadotropina Hormona liberadora de hipot√°lamo (GHRH) secretada por el hipot√°lamo. Cuanto m√°s altos sean los niveles de GHRH, m√°s secretada ser√° la hormona del crecimiento.
  2. Somatostatina que es secretada por muchos tejidos como el páncreas y tiene una retroalimentación negativa sobre la secreción de GH. Esto significa que cuanto más altos sean los niveles de hormona de crecimiento circulante, menos somastatin se libera y viceversa.

La hormona del crecimiento liberada en el torrente sanguíneo estimula el factor de crecimiento insulínico-1 (IGF-1) que también se conoce como somatomedina. Esta producción de IGF-1 ocurre en varios tejidos del cuerpo, pero principalmente en el hígado. Es este IGF-1 el que causa los efectos de promoción del crecimiento de la hormona del crecimiento. A veces no son los altos niveles de la hormona del crecimiento los que aumentan los niveles de IGF-1. En cambio, los altos niveles de IGF-1 están presentes sin el aumento asociado de los niveles de GH. Esto también se observa con la producción endógena de proteína de unión a IGF que prolonga la vida media de IGF-1.

El aumento de los niveles sangu√≠neos de GH / IGF-1 provoca un aumento del crecimiento acral (crecimiento de las extremidades / tejidos perif√©ricos) que produce inflamaci√≥n de los tejidos blandos y aumento anormal de la mand√≠bula, los huesos faciales, la lengua, los m√ļsculos del coraz√≥n y otros √≥rganos, as√≠ como las manos y los pies. Es importante se√Īalar que esta ampliaci√≥n no es lo mismo que el alargamiento anormal de los huesos como se ve en el gigantismo porque la fusi√≥n de las placas epifisarias en los adultos evita un mayor alargamiento de estos huesos.

Causas y tipos de acromegalia

La acromegalia puede ser dependiente de GHRH o independiente de GHRH.

Acromegalia dependiente de GHRH

La producci√≥n excesiva de GHRH del hipot√°lamo estimula los somatotropos (c√©lulas responsables de la producci√≥n de GH) de la hip√≥fisis anterior. Aunque esto aumenta la producci√≥n de GH, no tiene un efecto negativo en GHRH. Por lo tanto, los niveles de GHRH permanecen altos a pesar de los niveles elevados de GH. Las principales causas de la sobreproducci√≥n de GHRH son los tumores hipotal√°micos y la producci√≥n ect√≥pica de GHRH de otros tumores como los del p√°ncreas, el ri√Ī√≥n o los pulmones.

Acromegalia independiente de GHRH

En estos casos, el aumento de la producci√≥n de GH act√ļa como una retroalimentaci√≥n negativa para la producci√≥n de GHRH y, posteriormente, la producci√≥n de GHRH del hipot√°lamo se suprime. A pesar de los bajos niveles de GHRH, persisten los niveles m√°s altos de lo normal de la hormona del crecimiento. En m√°s del 95% de los casos, la causa de la acromegalia independiente de GNRH es una crecimiento en la gl√°ndula pituitaria conocido como un adenoma pituitario. Puede ser un macroadenoma (> 1 cm) o microadenoma (<1 cm). Los macroadenomas representan el 80% de los adenomas pituitarios mientras que el microadenoma est√° presente en el 20% restante de los casos. En raras ocasiones, la producci√≥n ect√≥pica de GH de otros c√°nceres, como una malignidad en el p√°ncreas o el pulm√≥n, tambi√©n puede causar este tipo de acromegalia.

Signos y síntomas

Los síntomas debidos a niveles excesivos de IGF-1 y / o GH incluyen:

  • Extremidades agrandadas
  • Mand√≠bula alargada y protuberante (macrognatia y prognatismo)
  • Lengua agrandada (macroglosia)
  • Hinchaz√≥n de tejidos blandos
  • Hiperhidrosis: sudoraci√≥n excesiva
  • Rasgos faciales toscos, engrosamiento del hueso nasal y protuberancia frontal.

Acromegalia - Hormona de crecimiento excesiva en adultos

La siguiente imagen ilustra los rasgos faciales característicos de la acromegalia. Tome nota de las características faciales gruesas discutidas anteriormente.

Imagen de Wikimedia Commons.

Acromegalia - Hormona de crecimiento excesiva en adultos

La mano de un paciente con acromegalia masculina (derecha) en comparación con un varón normal (izquierda). Tome nota del engrosamiento e hinchazón del tejido a pesar de la similitud en la longitud.

Imagen de Wikimedia Commons.

Otras condiciones pueden surgir con la acromegalia, que incluyen:

  • Apnea obstructiva del sue√Īo debido a la ampliaci√≥n de los tejidos de la laringe y la faringe.
  • Mayor riesgo de diabetes mellitus, hipertensi√≥n y eventos cardiovasculares.
  • Aumento de los niveles sangu√≠neos de fosfato, calcio y colesterol.
  • Cardiomiopat√≠a debido a la ampliaci√≥n del m√ļsculo card√≠aco que puede provocar insuficiencia card√≠aca.
  • Mayor riesgo de desarrollar p√≥lipos de colon y adenocarcinoma de colon.

Se pueden observar s√≠ntomas adicionales debido a los efectos masivos locales de los tumores pituitarios. Estos s√≠ntomas dependen del tama√Īo del tumor y pueden variar, pero pueden incluir:

  • Dolores de cabeza leves
  • Los defectos del campo visual como la hemianopsia bitemporal que es causada por la presi√≥n sobre el cha√≠smo √≥ptico.
  • La hiperprolactinemia (niveles altos de prolactina) puede ocurrir a medida que el tumor da√Īa la gl√°ndula pituitaria.
  • Deficiencias de otras hormonas, como las hormonas suprarrenales, las hormonas sexuales y la hormona tiroidea.

Diagnóstico

Niveles de hormona de crecimiento sanguíneo

Los valores aleatorios de la hormona de crecimiento no proporcionarán una confirmación diagnóstica de la acromegalia. Después de analizar los niveles iniciales de la hormona de crecimiento, la glucosa se administra en dosis de 75 mg o 100 mg, luego de lo cual se toman mediciones del nivel de la hormona del crecimiento a los 30, 60, 90 y 120 minutos. Los pacientes con acromegalia no pueden suprimir la concentración de la hormona del crecimiento a menos de 2 ng / dl después de una dosis de 75 mg de glucosa.

Niveles de sangre IGF-1

La estimaci√≥n de los niveles de IGF-1 es √ļtil para el cribado de casos de acromegalia en un gran grupo de poblaci√≥n y tambi√©n para estimar la eficacia del tratamiento. Los niveles sangu√≠neos de prote√≠na de uni√≥n a IGF-3 (IGFBP-3) son elevados en la acromegalia y pueden ayudar con el diagn√≥stico.

Otros niveles de hormonas

La medición de los niveles de las hormonas suprarrenales, tiroideas y gonadales también ayudará con la evaluación, pero por sí solo no son concluyentes de la acromegalia.

Estudios de imagen

Estas investigaciones están indicadas solo después de que se haya realizado la confirmación bioquímica. Una MRI es más sensible que una tomografía computarizada en estos casos. La IRM muestra los detalles de las estructuras circundantes, como el seno cavernoso y el quiasma óptico. Una tomografía computarizada de otras partes del cuerpo ayuda a diagnosticar la producción ectópica de GH / IGF-1, como los tumores pancreáticos, suprarrenales, ováricos y el carcinoma broncogénico.

Tratamiento

El objetivo del tratamiento es mantener los niveles normales de GH e IGF-1. La condición se trata manteniendo los niveles de GH a menos de 2 ng / dl mediante el método de radioinmunoanálisis y los niveles de IGF-1 dentro de un rango normal. Dado que la mayoría de los casos de acromegalia están asociados con un adenoma pituitario u otros tumores, existe un enfoque de tratamiento multimodal.
La cirugía es el tratamiento de primera línea seguido de tratamiento médico (uso de medicamentos) y radioterapia en casos refractarios.

Cirugía

Este es el tratamiento de primera l√≠nea en la mayor√≠a de los casos. La hipofisectom√≠a transesfenoidal es el procedimiento de elecci√≥n. Tiene la doble ventaja de mejorar r√°pidamente los s√≠ntomas causados ‚Äč‚Äčpor el efecto de masa del tumor y la reducci√≥n significativa de las concentraciones de GH / IGF-I. La remisi√≥n depende de factores como el tama√Īo inicial del tumor y el nivel inicial de GH.

Medicación

La somatostatina y los análogos de la dopamina y los antagonistas del receptor de la GH (bloqueantes) están indicados después de que la falla de la cirugía produjera los resultados deseados.

  • Bromocriptina es un an√°logo de la dopamina y puede reducir los niveles de IGF-1 a menos de 5 ng / dl en aproximadamente el 20% de los casos.
  • Cabergoline es tambi√©n un agonista de la dopamina que es eficaz en comparaci√≥n con la bromocriptina.
  • Octreotide es un an√°logo de la somatostatina que reduce los niveles de GH a menos de 5 ng / dl en el 65% de los pacientes y menos de 2 ng / dl en el 40% de los pacientes.
  • Pegvisomant es un antagonista del receptor de GH que puede normalizar los niveles de IGF-I en la mayor√≠a de los pacientes con acromegalia.


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